DSi a všechny modely DS nemají zpětnou kompatibilitu s kazetami Game Boy nebo Game Boy Color. To znamená, že nemůžete vložit kazetu Game Boy do DSi a očekávat, že bude fungovat.
Zde je důvod:
* Různý hardware: Game Boy používá úplně jinou hardwarovou architekturu než DS. DSi nedokáže zpracovat signály z kazety Game Boy.
* Různý formát kazety: Game Boy používá jiný formát kazety než DS. Slot kazety DSi je navržen tak, aby přijal kazety DS, nikoli kazety Game Boy.
Chcete-li hrát hry Game Boy na DSi, budete muset použít zařízení, které emuluje funkce Game Boy, jako je vyhrazený emulátor na počítači nebo mobilním zařízení.